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fD溼W&c鶏C3r=邔5 eW4q(  4   / 0DTimes New Roman4%|dv 0|( 0DArialNew Roman4%|dv 0|( 0g" D媅SOalNew Roman4%|dv 0胀諟.摋+,0L     屏幕显示  Microsoft t% 0Times New RomanArial宋体 Wingdings 华文新魏隶书 方正姚体 华文行楷MarlettSymbolSoaring6 钙拮抗药 Calcium channel blockers Key points 1. 了解Ca2+的生理学作用; 2. 掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用及临床应用; 3. 掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点。}☆ Calcium anatagonist: 是一类阻滞Ca2+ 从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物,又称 Calcium channel blocker 。第1节 Ca2+ and Ca2+ channels ☆ Ca2+离子的生理意义 ☆ Ca2+通道的类型 ☆ Ca2+通道的分子结构 PowerPoint 演示文稿PowerPoint 演示文稿PowerPoint 演示文稿PowerPoint 演示文稿 ☆ Classifications of the drugs|第2节 Actions and clinical uses pharmacological actions 对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用 ☆ 对心肌的作用△ 负性肌力作用 negative inotropic action ⊙ 兴奋-收缩脱偶联,心肌收缩性减弱 ⊙ 心肌耗氧减少 ⊙ 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用 ⊙ 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强△ 负性频率和负性传导作用 negative chronotropic and conductive actions ⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起 ⊙ Calcium anatagonists : 降低窦房结自律性,心率减慢; 房室结传导速度减慢; 延长有效不应期,消除折返激动.PowerPoint 演示文稿△ 保护缺血心肌作用△ 抗心肌肥厚作用☆ 对血管的作用☆ 对其它平滑肌的作用☆ 改善组织血流的作用5☆ 其它作用 △ 抗动脉粥样硬化: A. 减少细胞内Ca2+离子的超负荷 B. 抑制血小板聚集; C. 抑制 VSMC 增殖、迁移; D. 抑制 c-fos、HMG-CoA 还原酶基因、ECM 基因的表达以及ECM (fibronectin, laminin, 胶原等) 的合成; E. 增加 LDL 受体基因的转录及表达,增加IL-6的产生与分泌——降低胆固醇△ 抑制内分泌: 超过心血管病治疗剂量时 ⊙ 脑垂体后叶:催产素、加压素 ⊙ 脑垂体前叶:ACTH、TSH、促性腺激素 ⊙ 其它:胰岛素、醛固酮 △ 抑制交感神经释放NACa2+拮抗药的作用方式PowerPoint 演示文稿Adverse reactionsContraindications Clinical uses ☆ 心血管系统疾病: △ 高血压: 理想的抗高血压作用 △ 心绞痛 (angina pectoris) 变异型:休息时发作,冠脉痉挛引起,首选药 稳定型:劳累、激动时发作,可选维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型:无明显诱因,昼夜都可发作,较严重,维拉帕米和地硫尔卓效果好 △ 心律失常:室上速首选 verapamil; 房颤和房扑。 △ 慢性心功能不全:长效钙拮抗剂,首选 amlodipine △ 肥厚性心肌病:D左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH) ⊙ LVH被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险因素 ⊙ LVH产生的严重后果: ▽ 左室充盈降低 ▽ 冠脉储备降低 ▽ 心律失常的发生率及严重程度增加,猝死率增加 ▽ 左室功能长期进行性降低,终致心衰 ⊙ 钙拮抗剂改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的心肌缩小。☆ 脑血管疾病:nimodipine、flunarizine等用于脑血管痉挛及血管性头痛 ☆ 其他: 雷诺病—nimodipine、nifedipine 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—verapamil第3节 常用钙拮抗药nifedipine-商品名心痛定Clinical uses AmlodipineNimodipine-尼莫通) Verapamil-异搏定(isoptin) Diltiazem Other drugshQuestions 1. 简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。 2. 简述verapamil、nifedipine  D<,{2倐 Actions and clinical uses pharmacological actions 鵞胈寑剉\O(u 鵞@垺{剉\O(u 鵞vQ僛s^裯寑剉\O(u 9e刄膥莮@圓m vQ僛\O(u [}%%%%f%#0!#  ,2$ F>& 鵞胈寑剉\O(u< &$f烃$f烃F'`寑汻\O(u '`憳噑孴'` O黐\O(u 軴:@埫_寑\O(u 梑胈寑歋\O(u$$f3$$# % '`寑汻\O(u negative inotropic action " tQKY-6e)1乿PT 胈寑6e)'`螿1_ " 胈寑'l螿\ " ]x飩0Ws^h埌s:N{彯_剉ck'`寑汻\O(u " 魚蒪^s|孴0W\kxSS'`寑汻\O(u:_Lj f烃$ $$$$$$$$$D   8  G?H% '`憳噑孴'` O黐\O(u negative chronotropic and conductive actions " ?b觺孴?b觺I{ba蚐擽苸迉剉0鴙d杹g孴4鴙bad杹g龕/fCa2+匭Am@b_w " Calcium anatagonists  M朜O?b觺陙媉'` 胈噑螿ba; ?b觺 O黐惁^螿ba; 鯺 gHe N擽g 坢d枠b詮纎≧.x f烃(f烃 (,("0枛桛$枛桛          枛桛'($$* l  ) H@IA% 軴:@埫_寑\O(u>  f烃(f烃 $ 胈寑:@:'l迉匭Ca2+纎;m鱴乿0藛}vv0ATPv慖{渷觺刧4xOW胈寑苸迉尅N孴OW{k胈寑觺刧孴烺齹4xOW Ca2+頱梑o冚O:g6R ;柇eCa2+匭Am 胈寑6e)汻M朜O 'l蠎螿\ ib _燪 瀀燫胈寑@'l汷賬 梑'lS\O(u $9x x, " f3              % f3r  %JB% 梑胈寑歋\O(u* (f烃$慴6RCa2+匭Am苸迉匭Ca2+ f>f恖徝_寑 歋 \O(u:gt  _≧ M朜OT峸 螿\術汵蛻亯剉匭恘'`u曕VP[剉蕬>e孴/b頱梑僛霳剉肙u昞O(u(TNF -孴IL)俌@垺{'} _ }II0匭畍 }-10?Q6僙扂I{#nJn     $$.   r: KC& 鵞@垺{剉\O(u< &$f烃&$(;N亯 _≧ 鵞Y 乹_蚑\N, N瀀燫Y 伖[蠎 燪  _'Y剉搹怈垺{孴\剉;枦R@垺{ O燪 丄m蠎蔛漡猒痵蠎瀀燫 丂垺{瀀燫丂圓m蠎<\珒0Ws^0lBh闡 YhT@垺{銐d柹uc鳀鷭舥 xEx$$$$        \LD& 鵞vQ僛s^裯寑剉\O(u< &$f烃$ (  ~g_/els^裯寑2柣l頣楿颯螿\膥鷢 蕬>e孴LTD4剉Tb 螿\榺瞞剉R蘬 儚'YBR蠎鰁~g_坢SS0苺S0搹?\ 蔛P[玔s^裯寑銐蓇\O(u 錘飩鱬鷢{|剉\O(u g:_}}}#} $$ $$ ,BME& 9e刄膥莮@圓m剉\O(u> $f烃$   慴6R@\gZ茤 Ca2+匭Am鵞@\gZ 茤w嵧憗塡O(u 瀀燫苸迉豐b_齹汻 M朜O@埐m榺辬 '`苸迉匭Ca2+瀀Y vQ豐b_齹汻 NM $$$ $ $$ $$  F / NF& vQ僛\O(u % 梑≧ 仴|7hlxS A. 螿\苸迉匭Ca2+粂P[剉厤峸 B. 慴6R@\gZ茤 C. 慴6R VSMC 瀀杒0翉鹹 D. 慴6R c-fos0HMG-CoA 貜烻v扂W郪0ECM 鶺郪剉h埦忓N蔛ECM (fibronectin, laminin, 鰛烻I{) 剉Tb E. 瀀燫 LDL 譙SO鶺郪剉l廢_蔛h埦 瀀燫IL-6剉uNR蘬  M朜O苺鶹噾 x$f烃(&  ($$ 枛桛    $ 枛桛     枛桛    枛桛 $      枛桛 # B     % 慴6R匭R蘬 厤菑胈@垺{舥籰梪BR蠎鰁 " 亗WSOT鯯琍 }0燫婼 } " 亗WSOMR鯯ACTH0TSH0肙'`z伬o } " vQ僛饊沑 }0洃鶹n % 慴6Ra^y蟸蕬>eNAh} (( $      ( (,8 ! 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